Вирус гриппа

– 2020 год
Вирус гриппа

(лат. Influenzavirus) — четыре монотипных рода вирусов из семейства ортомиксовирусов

(Orthomyxoviridae), представители которых вызывают заболевания у рыб, птиц и млекопитающих, в том числе грипп у человека.
На 2007 год выявлено более 2000 вариантов (серотипов, линий, штаммов) вирусов гриппа, различающихся между собой антигенным спектром:

Грипп — острое инфекционное заболевание дыхательных путей, вызванное вирусом гриппа, характеризующееся выраженной интоксикацией организма, лихорадкой, ломотой в теле и прочими симптомами, свойственными для ОРВИ.

2-ух дней (интенсивная репродукция вируса в ВДП)
Механизм передачи – АЭРОГЕННЫЙ
Путь

передачи – ВОЗДУШНО-КАПЕЛЬНЫЙ
Антигенная изменчивость (дрейф / шифт)
Повсеместное распространение инфекции
Сезонность (пик – осенне-зимний период)

состоящий из центральной части генома (сердцевины) и суперкапсида.
геном вируса –

спираль, однонитчатая, фрагментированная минус-РНК, состоящая из 8 сегментов, которые кодируют 10 вирусных белков.
фрагменты РНК имеют общую белковую оболочку, которая объединяет их, образуя рибонуклеопротеид (RNP).
вокруг RNP находится слой матриксного белка (М-слой), придающий вириону прочность.

– липопротеиновая оболочка клеточного происхождения со встроенными
вирусоспецифическими гликопротеинами
Гемагглютинин (Нa)
Нейраминидаза

(Na)

представляет собой тример, построенный из двух различных по структуре участков: трехнитчатой закрученной в спираль конструкции из a-спиралей, отстоящей на 7,6 нм от мембраны, и глобулярного участка антипараллельной b-поверхности, которая содержит сайт связывания рецептора

представляет собой тетрамер, заякоренный в вирусной мембране с помощью одной гидрофобной последовательности из 29 аминокислот, расположенной возле N-конца белка

обеспечивает способность вируса присоединяться к клетке

проникает в клетку-хозяина
выходить вирусных частиц из клетки после размножения

роль в инициации острой фазы заболевания путём индукции синтеза

цитокинов.
М2 – присутствует только у вируса типа А, ассоциируется с ионными каналами, т.е. играет роль при высвобождении вирусов из эндосом и в регуляции сборки вируса.
М2 – мишень для ремантадина и амантадина.

Нуклеопротеид (также называемый S-антигеном) постоянен по своей структуре и определяет тип вируса (А, В или С). Поверхностные антигены (гемагглютинин и нейраминидаза V-антигены), напротив, изменчивы и определяют разные штаммы одного типа вируса

клетка погибает не сразу и может продуцировать несколько тысяч вирионов

бислоем клетки, в результате липидные бислои вируса и клетки сливаются

в общую мембрану.

Содержимое вириона переходит внутрь клетки, а оболочка вириона остается на поверхности клетки.

(NP-белком и М-белком) типоспецифические антигены.
отличаются стабильностью, являются типоспецифичными, и не

дают перекрестных реакций.
NP- белок связывает Со и определяется РСК

Поверхностные антигены
(V-антигены)
протективные антигены – это антигены поверхностных гликопротеинов – гемагглютинина (H-антиген) и нейраминидазы (N-антиген).
антитела к этим антигенам обладают вируснейтрализующим свойством.
исследуют в РТГА (АНГв+Эр+АНТв)

Поверхностные АНГ отличаются многообразием и изменчивостью
( 15 вариантов H-антигенов, 10 N-антигенов). Для вируса гриппа человека характерны
гемагглютинины H1, H2, H3 и нейраминидазы N1 и N2. Различные варианты сочетания
H- и N-антигенов определяют подтипы вируса типа А, напр. A/H1N1/, A/H2N2/ и A/H3N2/

мутаций в генах, которые их кодируют. В результате образуются измененные

сероварианты (штаммы) того же подтипа.

Шифт антигенов
полное замещение участка генома, кодирующего синтез H- и N-антигенов , приводящее к образованию нового подтипа вируса гриппа. Например, в результате попадания НК одного вируса в капсид другого вируса.

больного
Поиск вирусоспецифических АНТ в сыворотке больного
Материал для исследования: носоглоточное отделяемое,

мазки – отпечатки со слизистой носа, постмортальное исследование аутопсий

вируса
Не менее, чем четырёхкратное нарастание титра антител к A(H1N1)

исследуемым материалом 10-11 дневных эмбрионов в амниотическую и аллантоисную полости.

После 3 дней инкубации при t 35С проверяют присутствие вирусов в амниотической и аллантоисной жидкости с помощью РГА с эритроцитами кур, морской свинки или человека, устанавливают титр вируса.
Далее проводится серологическая идентификация выделенного вируса с помощью РСК для определения типовой принадлежности вируса (А, В или С) и РТГА для установления подтипа или штамма вируса гриппа. Реакции ставят с соответствующими диагностическими сыворотками.

Выделение вирусов в культурах клеток
Осуществляется путем заражения нескольких типов культур клеток, чаще используются первичные культуры почек человека и некоторых животных. Клеточные культуры инкубируют в течение недели при Т-33С , ежедневно регистрируя изменения монослоя клеток с целью выявления ЦПД (РТГА, РГА, ИФ-метод). Далее вируссодержащей культуральной жидкостью заражают куриные эмбрионы, получают алантоисную жидкость с высоким содержанием вирусов, и проводят идентификацию выделенного вируса.

парных сывороток, взятых в начале заболевания и через 7-14 дней.

Повышение титра специфических АНТ в течение заболевание не менее, чем в 4 раза (у детей младшего возраста – в 2 раза) позволяют установить точную этиологию гриппа.

Различают плановую профилактику, организуемую в детских учреждениях, рабочих коллективах и

очаговую в семьях гриппозных больных. Для экстренной профилактики применяют противовирусные препараты, иногда проводят иммуноглобулинпрофилактику.

Цельновирусные вакцины (1-го поколения) –инактивированные и живые

Расщепленные – сплит вакцины (2-го поколения), содержат внутренние и наружные АНГ вирусов гриппа и не содержат липидов, удаленных после обработки вирионов растворителями или детергентами

Субъединичные вакцины (3-го поколения) являются наиболее очищенными, содержат наружные H- и N-антигены вирусов гриппа

Вакцинопрофилактика

А + антитоксическое действие при гриппе В)
Ремантадин (вирус гриппа А

+В) ингибирует синтез М-белка, что приводит к нарушению цикла репродукции и препятствует формированию полноценных вирионов.
Арбидол и амиксин, являются индукторами интерферонов и иммуномодуляторами, которые воздействуют на все типы вирусоа гриппа
При тяжелых формах гриппа в первые 3 дня болезни показано введение противогриппозного иммуноглобулина.
+
Симптоматическое лечение

При наличии бактериальных осложнений назначают антибиотики и сульфаниламиды

организма, сывороточные ингибиторы, альфа-интерферон, секреторные IgA.
Факторы индуцированные вирусом (неспецифические -

повышение Т тела, и специфические)
Стойкий постинфекционный клеточный и гуморальный иммунитет, который отличается своей узкой типо-, подтипо-, варианто специфичностью и направлен против сероварианта (штамма) вируса гриппа, вызвавшего определенное заболевание.

Поэтому противогриппозный иммунитет является подтипо- и штаммоспецифичным.