Заключительная лекция по курсу иммунопатологии

шестой орган чувств
Д-р Йохан Гарссен (Johan Garssen)
Секция Иммунологии,
центр Numico Research
Утрехтский

Институт Фармацевтических Наук, Утрехтский Университет

uips

Иммунная система: Шестой орган чувств

ИДС СТРЕСС
ПОРОКИ
развития
ПРА,
АГ - поликлональные
активаторы Вл

ОПУХОЛИ
нарушения кроветворения, репарации , гемостаза

АИЗ

мозга
Голод
Жажда
температура
Ярость
страх
ГИПОТАЛАМУС
передняя
доля
задняя
доля
ГИПОФИЗ
СТГ
ТТГ
АКТГ
ФСГ
ЛГ
АДГ
Рилизинг гормоны
ТИМУС
Т-л
В-л
Тучная клетка
Мф
ФНО
ИЛ- 1
ИЛ- 6
АКТГ
глюкокортикоиды
ИЛ-6
Нейропептиды:
Эндорфины
Энкефалины
Вещество Р

клеток с идентичным (копия) идиотипом иммуноглобулинового рецептора.

Формирование репертуара (вариантов)

клонов Т- лимфоцитов происходит в тимусе антенатально в результате реаранжировки (перестановки) генов вариабельного участка рецептора, ответственного за идиотип. без участия АГ, то есть случайным образом. Клоны В- лимфоцитов формируются в костном мозге за счет гипермутабельности генов, ответственных за идиотип.

Число вариантов клонов ограничено числом эпитопов ( не более 10 и ( с возрастом или после тяжелого стресса уменьшается, что снижает специфичность иммунного ответа)

Все природные белки полиэпитопны (полидетерминантны), поэтому требуют процессирования в АПК (макрофагах и В- лимфоцитах)

Т- лимфоцит взаимодействует только с процессированным АГ
В –лимфоцит взаимодействует с цельным АГ (нативным) белком.

ответа клона) осуществляется в лимфоузлах при участии АГ (презентация АГ

Т- лимфоцитам)

Сыворотки, содержащие АТ, продуцированные одним клоном В-л, то есть имеющие одинаковую специфичность, называются МОНОКЛОНАЛЬНЫМИ. Это главный иммунологический инструмент для диагностики (оценки количества клеток с разным фенотипом и, следовательно, функцией ) и специфической иммунотерапии.

Минимально антигенные структуры мембраны клеток, выявляемые с помощью моноклональных АТ, включены в «систему кластеров дифференцировки» (CD - классификацию)

Набор CD кластеров на мембране клетки определяет ее ИММУНОФЕНОТИП и, следовательно, степень зрелости, принадлежность к определенному ростку, функции.

функция
CD 2 T -кл. NK-кл. Молекула адгезии, лиганд функционального АГ
лимфоцитов и CD 58
CD 3 T - кл. Рецептор к эритроцитам барана в комплексе с TCR
участвуют в распознавании АГ

CD 4 T - хелперы Корецептор МНС –II кл.,рецептор для ВИЧ- вируса
CD 5 T - зрелые Лиганд CD 72 на В -лимфоцитах
CD 8 T -цитотоксические Корецептор МНС - 1 класса

CD 11 а большинство лимфоид- Молекула адгезии, интегрин, взаимо действует с ICAM- 1 СD 54
ных и миелоидн. кл. 11b
CD 19 В- клетки В комплексе с Ig-рецептором участвует в передаче сигнала

CD 25 активир. T, B и МФ IL-2Rα цепь , маркер активации лимф.

СD 28 активированные CD4+ Рецептор CD80 B7

CD 34 предшественники гемо- Лиганд для L-селектина
поэтич.кл., эндотел.кл.
СD 40 В-клетки рецептор CD 40L на активированных Т- клетках

CD 41 тромбоциты Рецептор фибриногена и фибронектина
CD 42 тромбоциты, мегакар. Рецептор фактора Виллебрандта
CD 54 многие активиров кл. Молекула адгезии ICAM-1 ,рецептор .риновирусов

CD 80 дендритн. кл. МФ , ак- Костимулятор Т - клеточной активации,
тивированные В - кл. Лиганд CD - 28 на Т - лимфоцитах

T-лимфоцит
(Th1, Th2, Th3, Tr, ...)
B-лимфоцит / антитела

Естественная клетка-киллер

Органы

Клетки

Эпителиальная клетка

Иммунная система

иммуноглобулины)

2. Ауто - АГ :
а) растворимый белок
б) мембранный белок (рецепторы)
в) БАВ , гормоны
г) HLA - молекулы
д) молекулы адгезии

3. Антитела ( идиотипы и Fc- фрагмент)

:
4. Супер АГ - неспецифически стимулирующие 25% хелперов, продуцирующих
ИЛ2 В большой дозе он вызыват клинику острого гастроэнтерита
и интоксикацию до комы.
(стафилококковый энтеротоксин АГ онковирусов , миккоплазм)

5. Поликлональный активатор В-л. ( ЭТ ВИЧ и др.) Способствуют срыву
аутотолерантности и ИДС

Антиген может быть нативным или процессированным
(эпитоп в комплексе с HLA )

( I класс )


HLA - DR, DP, DQ

( II класс )

HLA B8¸ DR3¸4 – характеризуют «cлабый» тип первичного иммунного статуса,
и наследственное предрасположение к срыву аутотолерантности

7 9 3 8 2 6

3 4 7 12 6 11

В основе распознавания «чужого» лежит «самораспознавание», объектом которого служат молекулы главного комплекса гистосовместимости (ГКГ/ HLA)

Множественный аллелизм генов HLA ответственен за нашу уникальность

Тл (TCR) -- взаимодействуют только с процессированным АГ

АГ (эпитопа) в комплексе с МНС II класса

1-й - от своего иммуноглобулинового рецептора

после его связи с нативным белком -АГ
2-й - от соответствующего ( специфического к данному АГ) хелпера. Для этого В-л должен презентировать Т- хелперу данный процессированный АГ для получения в ответ цитокина ИЛ2, выполняющего функцию митогена для лимфоцитов.

антител
ИДИОТИП антитела
определяет его специфичность

своего)
Она обеспечиваетзащиту:
от инфекции
от аутоагрессии

от злокачественных опухолей



Обеспечение репродукции

Патологическая

ИДС

АИЗ

Опухоли

Гиперчувствительность
( аллергия – I

тип ГНТ)

Патология беременности Недонашивание, Пороки развития

Формирование воспаления (с участием клеток соединительной ткани и крови)

Освобождение и синтез клеточных и гуморальных медиаторов воспаления : эйкозаноидов, активных форм кислорода, каскадных систем плазмы, ЦИТОКИНОВ). Фагоцитоз. Естественные АТ

Неспецифическая фааза – 1-й эшелон защиты

Специфическая фаза первичного иммунного ответа:
Поглощение и процессирование чужеродного белка дендритными клетками (фрагментация белка– вырезание эпитопов) и комплексирование их с HIA- II молекулой)
Экспрессия эпитопа в комплексе с HIA- II на мембрану с целью выбора (селекции) случайно генетически оптимального клона Т-хелпера.
- Накопление избранного клона с помощью ИЛ2, выделяемого хелпером

IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13,

IgE, (IgG2)

Tr/Th3 IL-10, TGF-1 (ингибиторные цитокины) (IgG4)(CD25++)

Иммунная регуляция

следовательно, «чужое» должно быть уничтожено. Иммунитет - компонент. интегративного иммуно

– нейро- эндокринного уровеня регуляции «целого» (организменного).
2. Защита от инфекции, опухолей и аутоагрессии – необходимое условие обеспечения регуляторной функции иммунной системы («чужое» ускользает от контроля) и репродукции .
3.. Неспецифический (врожденный) иммунитет и специфический (адоптивный) связаны, но отличаются по эффекту и формированию иммунологической «памяти»
4. Инструмент специфической регуляции – идиотипы АТ и ТкР (Т-клеточных рецепторов).
5. Реализация специфического эффекта осуществляется неспецифическими механизмами (цитокинами, медиаторами воспаления, клетками крови).
6. Медиаторы иммунитета, аллергии, гемостаза, воспаления – одни и те же субстанции
6. В основе специфического иммунного ответа лежит селекционно- клональный механизм (Бернета)
7. Иммунологическая регуляция осуществляется через «иммунное отклонение» и сеть регуляторных идиотипов
8. Иммунная система формируется в онтогенезе на основе генетической программы
9. Итог первичного иммунологического ответа может быть различным:
(иммунизация, сенсибилизация, толерантность). Он зависит от многих факторов (генетических и негенетических)
10. Все иммунологические феномены дозозависимы.
11. Иммунная система может быть патологически изменена. Формы иммуно-патологии: аллергия, аутоиммунные заболевания и ИДС

(4 типа).
Аллергия – I

тип гиперчувствительности ( ГНТ)
3. Толерантность
4 Иммунологическая память
5. Идиотип – антиидиотипическое взаимодействие

Форма реагирования зависит от: наследственного предрасположения,
вида АГ, пути поступления, дозы АГ, класса АТ, преморбидного фона

идиотип
Неспецифические
эффекты
Если АТ присоединяется
Fс фрагментом
через
Fсγ R, Fсα R, Fсµ

R
Fс ε R

ЦИТОЛИЗ

БЛОКАДА

СТИМУЛЯЦИЯ

Эффекты АТ зависят от класса и субкласса (IgG, IgM, IgA, IgE), т е типа тяжелой цепи.
АТ, не связывающие комплемент, не обладают цитолитическим эффектом, но могут регулировать активность клетки (блокировать \ стимулировать)

или клональная анергия в отсутствие костимудяции

2. Посттимическая: Т- толерантность
а) Барьеры

б) Анергия Тх в отсутствие костимуляторов (молекул адгезии или
ИЛ12- цитокина)
в) Иммунное отклонение ( в сторону Тх1 или Тх2)
г) Иммунная супрессия через цитокины Тх3 (Treg) или
Тс2=супрессоры
д) иммунная супрессия через ИДИОТИПЫ –антиидиотипические АТ

е) поддержание ауто АГ в ТОЛЕРОГЕННОЙ (растворимой) форме)

не представляется
вследствие блокады антителами (IgG1- нецитотоксическими) молекул:

- HLA «2 класса» на клетках трофобласта
-СD4 на Т хелперах матери
-ТА 2 (трофобластного тканеспецифического АГ)
Вследствие анергии Тh (хелперов) в отсутствие костимулирующих молекул или апоптоза
после контакта с FasL на клетке трофобласта

2) Специфическая супрессия (толерантность)
. Антиидиотипическими АТ (к идиотипуTCR и Ig R B- л) индуцирующими толерантность
Толерогенным эффектом АГ:
1. Высокие дозы АГ – толерогенны (клональная элиминация Т и В л)
2.«Растворимые» АГ – толерогенны – (блокада рецепторов)
3. Комплексы АГ + АТ – толерогенны -(блокада рецепторов)

3) Неспецифическая супрессия
- с помощью иммунного отклонения в сторону Тh 2
- с помощью регуляторных Т клеток- супрессоров : CD8 + , Тr1 , Тh3 и
выделяемых ими цитокинов ИЛ4¸ ИЛ 10¸ ТФР
- с помощью гормонов: прогестерона, эстрогенов¸ кортикостерона¸ СТГ¸ ХГ¸ ПГЕ
-с помощью супрессорных « белков зоны беременности »

аутоантиген,
АГ

инф , гормон,
рецептор (R) для гормона

АТ
антиидиотипическое 2

идиотип

Fc
-
ФРАГМЕНТЫ

идиотипы

Идиотип- антиидиотипическое взаимодействие

В роли АГ выступают ИДИОТИПЫ АТ

IL-13, IgE, (IgG1)

Tr/Th3 IL-10, TGF-1 (ингибиторные цитокины) (IgG4)(CD25++)
Иммунная отклонение

в сторону гуморального иммунитета во II триместре беременности

Прогестерон способствует Тн2 хелперному ответу
Тн2 хелперы индуцируют IgG1¸ имеющими нецитотоксический эффект

IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13, IgE, (IgG1)

Tr/Th3 IL-10, TGF-1 (ингибиторные цитокины) (IgG4)(CD25++)

Иммунная регуляция с помощью иммунного отклонения

Отклонение в сторону Th1—стимулирует воспаление и ГЗТ

регионарных)
2. Тн1\ Тн2 иммунное отклонение соответственно триместрам беременности (1-й

и 3-й триместры –преобладание Тн1, середина беременности - преобладание Тн2
3. НК (отличия циркулирующих от плацентарных)
4.  ИЛ2R (СД25)
5. FcR на плацентарных Мф +
6.  CD8 и Т рег. клеток с – супрессорным эффектом (зависит от триместра)
7.  ГЗТ
8. Стимуляция гуморального ответа через Тн2 хелперы (синтез блокирующих нецитотоксических АТ класса IgG1¸ IgЕ)
9.  Повышение ЦИК
9. Продукция ПРОГЕСТЕРОНА и стимуляция им ПИБФ-ингибиторов цитотоксических лимфоцитов матери
10.  гормонов с супрессорным эффектом (соответственно сроку гестации)

При нормальном течении беременности подавляется клеточный иммунный ответ ГЗТ) и превалирует гуморальный
Цитокин ИЛ 10 обладает антиабортивным действием

ингибиторв Он подавляет пролиферацию лимфоцитов¸ активацию киллеров

и образование ФНО. ( НК и Тл )
2. Прогестерон способствует Тн2 хелперному ответу

3. Плацента не имеет классических АГ 1 класса (А¸В¸С)¸ но на материнской стороне плаценты экспрессируется неклассическая молекула HLA-G¸ взаимодействие с которой ингибирует НК киллеры.
4. Маскировка и сниженная экспрессия HLA II класса
5. Маскировка гликопротеинами производными нейраминовой кислоты
6. Захват ЦИК, блокирующих FcR различных типов клеток
7. Транспорт IgG через FcγR (неспецифическая супрессия)

8. Связывание антител групп крови в амниотической жидкости – иммунологический «буфер»
9. Клеточный химеризм
10. Слой фибриноида в синцитии выработка супрессорных гормонов и белков

хелперов,
2. что ведет к подавлению клеточного иммунитета и

3. синтезу блокирующих нецитотоксических АТ субкласса IgG1.
4. Прогестерон также индуцирует продукцию PIBF (прогестерон индуцированный блокирующий фактор) – фактора, ингибирующего цитотоксические лимфоциты матери и NK киллеры

и 3-й триместры –

преобладание Тн1,
2. cередина беременности - преобладание Тн2
определяет спектр цитокинов и особенности гормонального профиля

2 Растворимые молекулы HLA (MHC) главного комплекса гистосовместимости I и II классов выполняют функцию иммунологических регуляторов иммунного отклонения при беременности

I и II классов
sHLA-I, взаимодействуя с CD8 на Тс2, стимулируют

экспрессию:
1. CD28 и Th1- ответ
2.CTLA4 ( при этомстимулируется Th2- ответ и подавляется Th1
3.ICOS и таким образом
:продукцию:
IL-4; IL 6, IL 10
IFN-g, TNF-a
IL-4; IFN-g, TNF-a

sHLA-II, взаимодействуя с CD4 на Тh2, стимулируют экспрессию:
1. CD28 и Th1- ответ
2. CTLA4
стимулируют Th2- ответ и подавляют Th1
3. ICOS и таким
образом продукцию
IL-4; IL 6, IL 10
IFN-g, TNF-a

любом этапе созревания иммунокомпетентных клеток, кооперации клеток и передачи сигнала,

нарушение хелперной или киллерной функции Т- лимфоцитов, дефект общего сигнального пути ряда цитокинов (например, при ТКИД)
Блокада синтеза АТ В- лимфоцитами на этапах переключения классов иммуноглобулинов, ведущее к селективному дефициту (например IgA) или избытку (например IgM)

HLA-II дефицит


5.. Вискотта Олдрича


6. дефицит CD8

Ген R для ИЛ2¸4¸7¸11¸15
Ген белка в\клет передачи


Ген аденозиндезаминазы

Ген пуриннуклеотид-фосфорилазы

Ген промоторного белка для экспрессии HLA- II

Ген белка Вискотта Олдрича

Мутация гена ZAP70-киназы
2-я хр. Дефект TCR

Дефект общего сигнального пути для ИЛ2, 4, 7, 9, 15 -
Нарушение пролиферации и созревания Т и В л

Накопление ( d АТФ и S-аденозилгомоцистеина), которые токсичны и нарушают синтнз ДНК)
Нет положительной селекции с участием HLA-II
(d ГТФ - гуанозинтрифосфат - токсический метаболит, более для Тл )

Дефицит хелперов¸ снижение синтеза АТ

Дефект цитоскелета Тл и нарушение кооперации.

Супрессия Т-иммунитета Дефицит ЦТЛ¸
Дефект ГЗТ

В
Пре - В
Наивная В

и грибковыми агентами).

2. Гематологические дефициты (лимфоцитопения, нейтропения, иногда тромбоцитопения, мегалобластная анемия).
3. Необычные реакции (системные) на вакцины, содержащие живых
ослабленных возбудителей, вплоть до развития сепсиса.
4. Расстройства пищеварения, диарейный синдром и синдром мальабсорбции
5. Аутоиммунные и другие иммунопатологические процессы (артриты, склеродермия, красная волчанка , тиреоидит и др.).

6. Аллергические реакции 1 типа в виде экземы, отека Квинке.
Аллергические реакции на введение лекарственных препаратов, иммуноглобулинов, препаратов крови.
7. Опухоли и лимфопролиферативные заболевания (при ИДС встречаются
в 1000 раз чаще, чем без ИДС);
8. Первичный ИДС часто сочетаются с пороками развития, прежде всего с гипоплазией клеточных элементов хряща и волос. Кардиоваскулярные пороки описаны, главным образом, при синдроме Ди Джорджи

Яковлева К.П., Плахтиенко М.В., 2006)

Т-клеточного

иммунитета
Дефицит фагоцитоза

Дефицит комплемента

1 : 300 – 1: 1000

1:1 000 000

1-3:100 000

5-10%

1:1000

1: 1500-3000

Частота минорных (малых) транзиторных ИДС не установлена. По мнению некоторых авторов, транзиторная гипогаммаглобулинемия может быть выявлена у 5-8% детей раннего возраста.

Инфекции
3. Гельминтозы
4. Гипопротеинемия в связи с болезнями почек,
экссудативной энтеропатии,

мальабсорбции
5. Хроническая почечная недостаточность (уремия)
6. Диарейный синдром
7. Стресс- синдром
8. Оперативное вмешательство (наркоз+стресс+травма)
9. Эндокринопатии (сахарный диабет, гипотиреоз и др.)
10. Лекарства (глюкокортикоиды, антибиотики,
цитостатики и другие иммунодепрессанты)
11. Низкая масса при рождении

и кожи
Вторичная цилиарная дискинезия

носоглотки
Инфицирование микобактериями туберкулеза

ЭНДОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА вторичных ИДС

воздействие на иммунную систему антибиотиков и других фармакологических препаратов
Нарушения экологии

окружающей среды

вирулентности, дозы, пути проникновения, реактивности организма.
Острые

инфекции вызывают временный ВтИД, пик которого часто совпадает с максимумом клинических проявлений. Длительность ИДС зависит от возбудителя и может длится месяцы.

На фоне ИДС возможно развитие вторичных инфекций, вызванных условно-патогенными возбудителями.

Хронические инфекции часто сопровождаются высоким уровнем ЦИК, что через блокаду рецепторов иммуно-компетентных клеток в свою очередь ведет к ИДС (порочный круг)

АИЗ - болезни ИММУНОРЕГУЛЯЦИИ

АИЗ формируются на базе наследственного
предрасположения : (аллели HLA B8¸ DR3¸4 характерны для «слабого» типа первичного иммунного статуса)
ИДС ( первичные или приобретенные) ведут к срыву
аутотолерантности и провокации аутоагрессии
(АИЗ)

или клональная анергия в отсутствие костимудяции

2. Посттимическая: Т- толерантность
а) Барьеры

б) Анергия Тх в отсутствие костимуляторов (молекул адгезии или
ИЛ12- цитокина)
в) Иммунное отклонение ( в сторону Тх1 или Тх2)
г) Иммунная супрессия через цитокины Тх3 (Treg) или
Тс2- супрессоры
д) иммунная супрессия через ИДИОТИПЫ –антиидиотипические АТ

е) поддержание ауто АГ в ТОЛЕРОГЕННОЙ (растворимой) форме)

(блокада идиотипов Ig- рецептора)
3. Клональное анергия

(отсутствие костимуляторов (молекул адгезии
или ИЛ12- цитокина)
4. Клональное «ИГНОРИРОВАНИЕ» (при низкой концентрации АГ или недоступности его за барьером)
5. Блокада АОК избытком Т- независимого АГ
( блок секреции АТ)

(при ИДС и дефиците Т- рег¸

имеющих CD4+ ¸ CD25+
2. Повышение экспрессии HLA-II – презентация
ауто АГ- индукция ауто АТ

3. Повышение экспрессии HLA-I – презентация
ауто АГ—цитолиз аутологичных клеток Т -киллерами

4. Поликлональная активация Вл тимус- независимым АГ (ЛПС)

5. Преодоление клональной АНЕРГИИ
(срыв сети регуляторных идиотипов)

6. ПРА (перекрестно реагирующие антигены \ мимикрия)

с другими генами (полигенность)

ПЕРВИЧНЫЙ стимул :

травма¸ стресс¸ инфекция – вызывает срыв аутотолерантности, индуцирует синтез аутоантител, повреждение клеток с освобождением новых ауто-АГ (или нарушение функции клеток).
ВТОРИЧНЫЙ стимул :
Образование ЦИК (из ауто АГ- +ауто АТ) – вызывает
НОВЫЙ КАСКАД повреждений и усиление ИДС.¸
Присоединению ГЗТ и хронизации процесса

Richet G. Portier )на борту яхты в Монако получили

феномен АНАФИЛАКСИИ у собак при повторном введении экстракта щупалец актинии

1906г фон Пирке ( Pirket) ввел термин АЛЛЕРГИЯ

1920 г – Кока и Кук предложили термин АТОПИЯ Высказано предположение об участии особых антител- «реагинов» в механизме развития и роли наследственности

1960 г Ишизака - идентификация «реагинов» как нового класса иммуноглобулинов IgE

клинических иммунологов (EAACI, 2002) предложила следующее определение:

«Гиперчувствительность вызывает объективно

воспроизводимые симптомы или признаки, развивающиеся после контакта с определенным стимулом в дозах, к которым толерантны нормальные субъекты». Согласно EAACI (2002)

I ГНТ (анафилактическая, атопическая, реагиновая)

II Антитело-опосредованная цитотоксичность (при участии комплемента или неспецифических клеток- киллеров- АЗКЦ)
III Иммунокомплексно-опосредованная цитотоксичность)
IV ГЗТ

антитело-
опосредованный
(цитотоксический)
Активация
комплемента
Специфический цитолиз

(органо-специфические
АИЗ, АИГА
эндокринопатии,
уничтожение пораженных вирусом и
опухолевых

клеток)

III иммунокомплексно-
опосредованный
(ЦИК)
(тип Артюса)

IV ГЗТ
(клеточно-опосредованный)

Неспецифический
цитолиз
комплементом
васкулиты тромбозы некрозы,
системные АИЗ

АЗКЦ

А

ТИПЫ РЕАКЦИЙ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ( Джелл и Кумбс)

Тучная клетка

Б

Клетка-мишень

Клетка-мишень

Макрофаг-киллер

Лимфоцит-киллер

Пролиферативное
воспаление
(цитолиз специфич. Тл)

Клетка-мишень

Клетка-мишень

FcR

ЦИК

TCR

Тл (Th1, Tc1)-ЦТЛ
специфический

Активация
комплемента

IL-13, IgE, (IgG1)

Tr/Th3 IL-10, TGF-1 (ингибиторные цитокины) (IgG4)(CD25++)
Иммунная регуляция

при атопии

Синтезируемые:

на 3- минуте освобождаются :
гистамин,
гепарин,
триптаза
фактор активирующий тромбоцит- (ФАТ)
фактор хемотаксиса эозинофилов (ФХЭ)

в течение получаса выделяются метаболиты
лейкотриены (LTD4,
PGD4)
тромбоксан А2 эндоперекиси
активные формы кининов активирующих FXII

Цитокины: IL-4 5 6 TNFα FAT
(часы)

сенсибилизированном организме (местно)
или ШОК (анафилактический или гемокоагуляционный) при генерализации процесса.

Это одна из форм иммунологического реагирования

2. Согласно классификации Джелла и Кумбса выделены 4 типа гиперчувствительности), однако на практике они связаны и часто сочетаются.

3. Сенсибилизация (итог первичного иммунного ответа) связана с типом гиперчувствительности) аллергии зависит от первичного иммунологического статуса (атопического, аутоиммунного, иммунодефицитного), то есть наследственного предрасположения.
4. Тип гиперчувствительности (аллергии) зависит от генетики, АНТИГЕНА (химической структуры, дозы, пути попадания, участия адъювантов, Т- зависимости, кинетики выведения)., преморбидного фона .

4 Аллергия I типа (ГНТ) имеет 2 варианта: АНАФИЛАКСИЮ (не связанную с наследстенностью)
и генетически обусловленную АТОПИЮ
5. Генетическая природа АТОПИЙ – гетерогенна (гены, ответственные за гиперпродукцию общего или специфического IgE, экспрессию адренорецепторов, иммунное отклонение Th2 и продукцию ИЛ4, генетический контроль реактивности ткани) .

6. Особенность иммунологической стадии зависит от типа гиперчувствительности (аллергии)
7. Особенность патофизиологической (клинической) стадии определяется ПЕРВИЧНЫМИ медиаторами, а ВТОРИЧНЫЕ – общие медиаторы воспаления, гемостаза, аллергии
8. Все иммунологические феномены дозозависимы.

9. Специфическая гипосенсибилизация возможна при поллинозах и анафилаксии