Разделы презентаций


Слайд-лекция N 2 5

Содержание

Классификация противотуберкулезных препаратов Международного союза борьбы с туберкулезомI группа (препараты высокой эффективности): изониазид, рифампаицин.II группа (препараты средней эффективности):Стрептомицин, канамицин, виомицин, циклосерин, этамбутол, Этионамид, протионамид, пиразинамид.III группа (препараты низкой эффективности): ПАСК, тиоацетизон.Наиболее высокой

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1Слайд-лекция N 25
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Слайд-лекция N 25ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Слайд 2Классификация противотуберкулезных препаратов Международного союза борьбы с туберкулезом

I группа (препараты

высокой эффективности):
изониазид, рифампаицин.
II группа (препараты средней эффективности):
Стрептомицин, канамицин, виомицин, циклосерин,

этамбутол, Этионамид, протионамид, пиразинамид.
III группа (препараты низкой эффективности):
ПАСК, тиоацетизон.
Наиболее высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза обладают изониазид и рифампицин, поэтому стратегия современной химиотерапии пациентов с впервые выявленным туберкулезом строится на использовании сочетания именно этих препаратов.

Классификация противотуберкулезных препаратов Международного союза борьбы с туберкулезомI группа (препараты высокой эффективности):	изониазид, рифампаицин.II группа (препараты средней эффективности):Стрептомицин,

Слайд 3Комбинирование
Комбинирование изониазида и рифампицина с другими ПТП I ряда (пиразинамид,

стрептомицин и этамбутол) позволяет достичь излечения большинства пациентов. Наряду с

комбинацией монокомпонентных средств применяются , представляющие собой различные сочетания препаратов I ряда.
Препараты II ряда, или резервные, используются для лечения полирезистентного туберкулеза.
КомбинированиеКомбинирование изониазида и рифампицина с другими ПТП I ряда (пиразинамид, стрептомицин и этамбутол) позволяет достичь излечения большинства

Слайд 4ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ I РЯДА Препараты гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК)

Препараты ГИНК применяются

в клинической практике с 1952 г. Известны следующие производные ГИНК:

изониазид, фтивазид, метазид, опиниазид.


ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ I РЯДА  Препараты гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК)Препараты ГИНК применяются в клинической практике с 1952

Слайд 5Изониазид Механизм действия

Механизм действия связан с угнетением синтеза миколевой кислоты в

клеточной стенке M.tuberculosis. Изониазид оказывает бактерицидное действие на микобактерии в

стадии размножения и бактериостатическое - в стадии покоя. При монотерапии изониазидом к нему быстро (в 70% случаев) развивается устойчивость.

Изониазид Механизм действияМеханизм действия связан с угнетением синтеза миколевой кислоты в клеточной стенке M.tuberculosis. Изониазид оказывает бактерицидное

Слайд 6Спектр активности

Изониазид - самый эффективный из препаратов ГИНК при любой

форме и локализации активного туберкулеза как у взрослых, так и

у детей.
Спектр активностиИзониазид - самый эффективный из препаратов ГИНК при любой форме и локализации активного туберкулеза как у

Слайд 7Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, пиковые концентрации в крови достигаются через

1-3 ч после приема внутрь.
Проходит через тканевые барьеры, проникая в

клетки и все физиологические жидкости организма, в том числе в плевральную, СМЖ, асцитическую.
Метаболизируется в печени, причем скорость инактивации генетически детерминирована системой цитохрома Р-450. Среди людей различаются “быстрые инактиваторы”, у которых период полувыведения препарата около 1 ч, и “медленные инактиваторы”, с около 3 ч. Выводится преимущественно почками.

ФармакокинетикаХорошо всасывается в ЖКТ, пиковые концентрации в крови достигаются через 1-3 ч после приема внутрь.Проходит через тканевые

Слайд 8Нежелательные реакции

Печень: гепатотоксичность, вплоть до изониазид-ассоциированного гепатита. Факторы риска: “медленные

инактиваторы”, прием алкоголя во время лечения, сочетание с рифампицином. Меры

профилактики: контроль активности трансаминаз (2 раза в течение первого месяца, а затем ежемесячно).
Нервная система: периферические полинейропатии, неврит или атрофия зрительного нерва, мышечные подергивания и генерализованные судороги, нарушения чувствительности, энцефалопатия, интоксикационный психоз. Меры профилактики: обязательный прием пиридоксина в суточной дозе 60-100 мг.
Эндокринная система: гинекомастия дисменорея у женщин, “кушингоид”, гипергликемия.
Аллергические реакции: сыпь, лихорадка.
ЖКТ: дискомфорт в животе.
Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, усиление ишемии миокарда у людей пожилого возраста.
Местные реакции: флебит при в/в введении.
Другие: острая передозировка - тошнота, рвота, нарушение зрения и слуха, невнятная речь, угнетение дыхания, ступор, кома, судороги. Меры помощи: промывание желудка, ИВЛ, в/в барбитураты короткого действия, пиридоксин, осмотические диуретики, бикарбонат натрия при развитии метаболического ацидоза.

Нежелательные реакцииПечень: гепатотоксичность, вплоть до изониазид-ассоциированного гепатита. Факторы риска: “медленные инактиваторы”, прием алкоголя во время лечения, сочетание

Слайд 9Показания

Профилактика и лечение активного туберкулеза любой локализации (основной препарат) -

только в сочетании с другими ПТП.

ПоказанияПрофилактика и лечение активного туберкулеза любой локализации (основной препарат) - только в сочетании с другими ПТП.

Слайд 10Противопоказания

Индивидуальная непереносимость препарата.
Эпилепсия.
Тяжелые психозы.
Склонность к судорожным припадкам.
Полиомиелит в анамнезе.
Токсический гепатит

в анамнезе вследствие приема препаратов ГИНК.
Острая печеночная и почечная недостаточность

ПротивопоказанияИндивидуальная непереносимость препарата.Эпилепсия.Тяжелые психозы.Склонность к судорожным припадкам.Полиомиелит в анамнезе.Токсический гепатит в анамнезе вследствие приема препаратов ГИНК.Острая печеночная

Слайд 11Предупреждения

. Изониазид проходит через плаценту. Возможно возникновение миеломенингоцеле и гипоспадии,

геморрагий (вследствие гиповитаминоза К), задержка психо-моторного развития плода. Применять с

осторожностью.
. Изониазид проникает в грудное молоко, достигая концентраций, сопоставимых с таковыми в плазме крови. Возможно развитие гепатита и периферических невритов у ребенка. Применять с осторожностью.
. У новорожденных вследствие незрелости ферментов печени возможно увеличение изониазида.
Нарушение функции почек. Риск токсичности повышается при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).
Нарушение функции печени. Возрастает риск гепатотоксичности.

Предупреждения. Изониазид проходит через плаценту. Возможно возникновение миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К), задержка психо-моторного развития

Слайд 12Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении изониазида и замедляется их выведение с

мочой. Следует соблюдать максимально возможные интервалы между введениями препаратов.
При сочетании

с рифампицином увеличивается риск гепатотоксичности.

Лекарственные взаимодействияПри одновременном применении изониазида и замедляется их выведение с мочой. Следует соблюдать максимально возможные интервалы между

Слайд 13Рифамицины

К рифамицинам относятся рифампицин и рифабутин, обладающие широким спектром антибактериальной

активности. Рифампицин относится к ПТП I ряда, рифабутин, внедренный в

клиническую практику сравнительно недавно, входит в группу ПТП II ряда.

РифамициныК рифамицинам относятся рифампицин и рифабутин, обладающие широким спектром антибактериальной активности. Рифампицин относится к ПТП I ряда,

Слайд 14Рифампицин

Полусинтетическое производное природного рифамицина SV. Применяется с начала 70-х годов.

Обладает широким спектром активности и хорошими фармакокинетическими свойствами. Однако быстрое

развитие устойчивости ограничивает показания к применению рифампицина. Преимущественно он должен использоваться при туберкулезе, атипичном микобактериозе и, в редких случаях, при тяжелых формах некоторых других инфекций, при которых неэффективно лечение альтернативными .

РифампицинПолусинтетическое производное природного рифамицина SV. Применяется с начала 70-х годов. Обладает широким спектром активности и хорошими фармакокинетическими

Слайд 15Механизм действия

Обладает бактерицидным эффектом, является специфическим ингибитором синтеза РНК.

Механизм действияОбладает бактерицидным эффектом, является специфическим ингибитором синтеза РНК.

Слайд 16Спектр активности

Рифампицин - антибиотик широкого спектра действия с наиболее выраженной

активностью в отношении микобактерий туберкулеза, атипичных микобактерий различных видов (за

исключением M.fortuitum), грамположительных кокков.
Действует на грамположительные микроорганизмы.
Грамотрицательные кокки - N.meningitidis и N.gonorrhoeae (в том числе b-лактамазообразующие) - чувствительны, однако быстро приобретают устойчивость в процессе лечения.
Рифампицин активен в отношении H.influenzae (в том числе устойчивых к и ), H.ducreyi, B.pertussis, B.anthracis, L.monocytogenes, F.tularensis, легионелл, риккетсий.
Представители семейства Enterobacteriaceae и неферментирующие грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp. и т.д.) нечувствительны. Рифампицин активен в отношении грамположительных анаэробов (включая C.difficile).

Спектр активностиРифампицин - антибиотик широкого спектра действия с наиболее выраженной активностью в отношении микобактерий туберкулеза, атипичных микобактерий

Слайд 17Фармакокинетика

Хорошо всасывается при приеме внутрь. Пища понижает . Пик концентрации

в плазме крови отмечается через 2 ч. Фармакокинетические показатели более

стабильны при однократном приеме суточной дозы и длительности лечения более 10-14 дней.
Создает эффективные концентрации в мокроте, слюне, назальном секрете, легких, плевральном и перитонеальном экссудатах, почках, печени. Хорошо проникает внутрь клеток. При туберкулезном менингите обнаруживается в СМЖ в эффективных концентрациях. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко.
Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Выводится из организма с желчью и с мочой, причем с увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает. - 1-4 ч.

ФармакокинетикаХорошо всасывается при приеме внутрь. Пища понижает . Пик концентрации в плазме крови отмечается через 2 ч.

Слайд 18Нежелательные реакции

ЖКТ: понижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (как правило, временные).
Печень:

повышение активности трансаминаз и уровня билирубина в крови; редко -

лекарственный гепатит. Факторы риска: алкоголизм, заболевания печени, сочетание с другими гепатотоксичными препаратами.
Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, отек Квинке; кожный синдром (в начале лечения), проявляющийся покраснением, зудом кожи лица и головы, слезотечением.
Гриппоподобный синдром: головная боль, лихорадка, боль в костях (чаще развиваются при нерегулярном приеме).
Гематологические реакции: тромбоцитопеническая пурпура (иногда с кровотечением при интермиттирующей терапии); нейтропения (чаще у пациентов, получающих рифампицин в комбинации с пиразинамидом и изониазидом).
Почки: обратимая почечная недостаточность.

Нежелательные реакцииЖКТ: понижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (как правило, временные).Печень: повышение активности трансаминаз и уровня билирубина в

Слайд 19Показания

Лечение туберкулеза (основной препарат, применять только в сочетании с другими

ПТП в связи с быстрым развитием устойчивости).
Профилактика и лечение атипичных

микобактериозов у ВИЧ-инфицированных пациентов (в сочетании с , и др.).
Лепра (в сочетании с клофазимином, дапсоном, этионамидом и др.).
Тяжелые формы стафилококковой инфекции, вызванные (в сочетании с , и др.).
Легионеллез (в сочетании с ).
Профилактика у носителей менингококка, а также профилактика инфекций, вызванных H.influenzae типа B.
Несмотря на широкие терапевтические возможности рифампицина, в каждом случае следует оценивать потенциальную пользу его назначения конкретному пациенту и риск распространения устойчивости и потери значения рифампицина в качестве основного ПТП, которому в настоящее время нет альтернативы.

ПоказанияЛечение туберкулеза (основной препарат, применять только в сочетании с другими ПТП в связи с быстрым развитием устойчивости).Профилактика

Слайд 20Противопоказания

Индивидуальная непереносимость препарата.
Тяжелые заболевания печени.

ПротивопоказанияИндивидуальная непереносимость препарата.Тяжелые заболевания печени.

Слайд 21Предупреждения

Аллергия. Перекрестная с рифабутином.
. С осторожностью применять при беременности в

связи с установленными на животных тератогенными свойствами препарата.
. Проникает в

грудное молоко в небольших количествах. Применять с большой осторожностью, только при отсутствии более безопасных альтернатив.
. У новорожденных и недоношенных детей используется только по жизненным показаниям в связи с возрастной незрелостью ферментных систем печени.
. У людей пожилого возраста должен применяться с осторожностью в связи с возможными возрастными изменениями функции печени.
. С осторожностью применять при указаниях на заболевания печени в анамнезе. Рифампицин противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени в связи с возрастанием риска гепатотоксичности.
Алкоголизм. Возрастает риск гепатотоксичности.

ПредупрежденияАллергия. Перекрестная с рифабутином.. С осторожностью применять при беременности в связи с установленными на животных тератогенными свойствами

Слайд 22Лекарственные взаимодействия

Рифампицин является индуктором микросомальных ферментов системы цитохрома P-450; ускоряет

метаболизм многих ЛС.
Не рекомендуется одновременный прием рифампицина с непрямыми антикоагулянтами

в связи с ослаблением их эффекта.
При сочетанном применении рифампицина с пероральными контрацептивами уменьшается надежность последних.
Рифампицин ослабляет эффект глюкокортикоидов.
Рифампицин понижает концентрацию в плазме крови и укорачивает действие пероральных противодиабетических средств, дигитоксина, хинидина, циклоспорина, , , , , в меньшей степени - .
Пиразинамид понижает концентрацию рифампицина в плазме крови в результате воздействия на печеночный или почечный клиренс последнего.

Лекарственные взаимодействияРифампицин является индуктором микросомальных ферментов системы цитохрома P-450; ускоряет метаболизм многих ЛС.Не рекомендуется одновременный прием рифампицина

Слайд 23Рифабутин

Производное природного рифамицина S. По многим свойствам сходен с рифампицином.
Отличия:
может

действовать на некоторые штаммы (25-40%) M.tuberculosis, устойчивые к рифампицину;
более активен

в отношении атипичных микобактерий (комплекс M.avium-intracellulare, M.fortuitum);
при приеме внутрь не зависит от приема пищи;
более длительный - 16-45 ч;
может вызывать увеит (особенно при сочетании с );
являясь более слабым, чем рифампицин, индуктором цитохрома Р-450, при одновременном применении ускоряет метаболизм и понижает концентрацию в крови: , циклоспорина, пероральных контрацептивов, пероральных противодиабетических средств. Взаимодействие рифабутина с этамбутолом, пиразинамидом и теофиллином маловероятно;
и , ингибируя метаболизм рифабутина, повышают его концентрацию в крови;
не применяется у детей до 14 лет, при беременности и кормлении грудью.

РифабутинПроизводное природного рифамицина S. По многим свойствам сходен с рифампицином.Отличия:может действовать на некоторые штаммы (25-40%) M.tuberculosis, устойчивые

Слайд 24Показания

Туберкулез различной локализации, вызванный рифампицинорезистентными, но чувствительными к рифабутину, штаммами

M.tuberculosis (в сочетании с другими ПТП).
Лечение инфекций, вызванных комплексом M.avium-intracellulare

и другими атипичными микобактериями.
Профилактика атипичных микобактериозов у пациентов с ВИЧ-инфекцией.

ПоказанияТуберкулез различной локализации, вызванный рифампицинорезистентными, но чувствительными к рифабутину, штаммами M.tuberculosis (в сочетании с другими ПТП).Лечение инфекций,

Слайд 25Противопоказания

Индивидуальная непереносимость препарата.
Тяжелые заболевания печени.
Беременность.
Кормление грудью.
Возраст до 14 лет.

ПротивопоказанияИндивидуальная непереносимость препарата.Тяжелые заболевания печени.Беременность.Кормление грудью.Возраст до 14 лет.

Слайд 26Предупреждения

Аллергия. Перекрестная с рифампицином.
. В связи с отсутствием адекватных данных

о безопасности не следует назначать беременным женщинам.
. В связи с

отсутствием адекватных данных о безопасности не следует назначать женщинам, кормящим грудью.
. Не рекомендуется назначать рифабутин детям до 14 лет, так как его безопасность в соответствующих возрастных группах не установлена.
. Следует учитывать возможные возрастные изменения функции печени и связанный с этим риск кумуляции и повышенной гепатотоксичности рифабутина.

ПредупрежденияАллергия. Перекрестная с рифампицином.. В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не следует назначать беременным женщинам..

Слайд 27Пиразинамид

Пиразинамид - синтетический ПТП.
Механизм действия
Оказывает слабое бактерицидное действие на M.tuberculosis,

но выраженное “стерилизующее” действие, особенно внутри макрофагов и в очагах

свежего воспаления. Действует на медленно размножающиеся микобактерии, в том числе располагающиеся вне- и внутриклеточно. На персистирующие формы наибольший эффект оказывает в кислой среде. Точный механизм действия не установлен.

ПиразинамидПиразинамид - синтетический ПТП.Механизм действияОказывает слабое бактерицидное действие на M.tuberculosis, но выраженное “стерилизующее” действие, особенно внутри макрофагов

Слайд 28Спектр активности

Активен в отношении M.tuberculosis. Первичная устойчивость микобактерий туберкулеза к

пиразинамиду нетипична, но при монотерапии она развивается очень быстро.

Спектр активностиАктивен в отношении M.tuberculosis. Первичная устойчивость микобактерий туберкулеза к пиразинамиду нетипична, но при монотерапии она развивается

Слайд 29Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ. Максимальный уровень в плазме крови достигается

через 2-3 ч.
Быстро проникает во все ткани и биологические жидкости

организма.
Метаболизируется преимущественно в печени. Большая часть продуктов метаболизма (70 %) выводится с мочой. - 9-12 ч, при почечной недостаточности увеличивается. Удаляется при гемодиализе.

ФармакокинетикаХорошо всасывается в ЖКТ. Максимальный уровень в плазме крови достигается через 2-3 ч.Быстро проникает во все ткани

Слайд 30Нежелательные реакции

ЖКТ: наиболее часто - тошнота и рвота.
Нарушения обмена веществ:

гиперурикемия, проявляющаяся артралгией и миалгией (в отличие от подагры поражаются

как крупные, так и мелкие суставы); порфирия.
Печень: повышение активности трансаминаз, дозозависимая гепатотоксичность.
Гематологические реакции: тромбоцитопения, сидеробластная анемия с эритроидной гиперплазией.
Другие: лекарственная лихорадка, дизурия.

Нежелательные реакцииЖКТ: наиболее часто - тошнота и рвота.Нарушения обмена веществ: гиперурикемия, проявляющаяся артралгией и миалгией (в отличие

Слайд 31Показания

Пиразинамид является одним из ПТП I ряда, применяемых для комбинированной

терапии туберкулеза.

ПоказанияПиразинамид является одним из ПТП I ряда, применяемых для комбинированной терапии туберкулеза.

Слайд 32Противопоказания

Индивидуальная непереносимость препарата.
Тяжелые заболевания почек и печени.
Подагра.
Тяжелые нарушения функции ЖКТ.
Гипотиреоз.
Эпилепсия.
Психозы.

ПротивопоказанияИндивидуальная непереносимость препарата.Тяжелые заболевания почек и печени.Подагра.Тяжелые нарушения функции ЖКТ.Гипотиреоз.Эпилепсия.Психозы.

Слайд 33Предупреждения

. Использовать с осторожностью.
. В небольших количествах проникает в грудное

молоко. Использовать с осторожностью.
. При тяжелых заболеваниях почек и печени

пиразинамид противопоказан.

Предупреждения. Использовать с осторожностью.. В небольших количествах проникает в грудное молоко. Использовать с осторожностью.. При тяжелых заболеваниях

Слайд 34Лекарственные взаимодействия

При сочетании пиразинамида с изониазидом и рифампицином противотуберкулезное действие

усиливается.
Пиразинамид усиливает бактерицидное действие (офлоксацин, ломефлоксацин), применяемых при туберкулезе.

Лекарственные взаимодействияПри сочетании пиразинамида с изониазидом и рифампицином противотуберкулезное действие усиливается.Пиразинамид усиливает бактерицидное действие (офлоксацин, ломефлоксацин), применяемых

Слайд 35Этамбутол

Этамбутол - синтетический ПТП.
Механизм действия
Активность этамбутола связана с ингибированием ферментов,

участвующих в синтезе клеточной стенки микобактерий. Препарат оказывает бактериостатическое действие.

Активен только в отношении размножающихся микобактерий, эффект развивается через 1-2 дня.

ЭтамбутолЭтамбутол - синтетический ПТП.Механизм действияАктивность этамбутола связана с ингибированием ферментов, участвующих в синтезе клеточной стенки микобактерий. Препарат

Слайд 36Спектр активности

Этамбутол активен в отношении M.tuberculosis, а также ряда атипичных

микобактерий (M.kansasii, M.avium, M.xenopi). Перекрестной устойчивости с другими ПТП не

наблюдается.

Спектр активностиЭтамбутол активен в отношении M.tuberculosis, а также ряда атипичных микобактерий (M.kansasii, M.avium, M.xenopi). Перекрестной устойчивости с

Слайд 37Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, максимальные концентрации в плазме крови создаются

через 2-4 дня.
Проникает в большинство тканей и биологических жидкостей организма,

включая СМЖ. Внутриклеточная концентрация в 2 раза превышает внеклеточную. Долго циркулирует в крови за счет депонирования в эритроцитах. Выводится в основном почками как в неизмененном виде (около 50%), так и в виде метаболитов (8-15%). Часть этамбутола выводится ЖКТ в неизмененном виде. - 3-4 ч, может увеличиваться при почечной недостаточности.

ФармакокинетикаХорошо всасывается в ЖКТ, максимальные концентрации в плазме крови создаются через 2-4 дня.Проникает в большинство тканей и

Слайд 38Нежелательные реакции

Нервная система: головокружение, ретробульбарный неврит, периферические полинейропатии, парестезии, депрессия.
ЖКТ:

тошнота, рвота.
Аллергические реакции: сыпь и др.
Другие: усиление кашля с увеличением

количества мокроты.

Нежелательные реакцииНервная система: головокружение, ретробульбарный неврит, периферические полинейропатии, парестезии, депрессия.ЖКТ: тошнота, рвота.Аллергические реакции: сыпь и др.Другие: усиление

Слайд 39Показания

Этамбутол - компонент нескольких схем химиотерапии туберкулеза, рекомендуемых в настоящее

время. Препарат особенно показан при предполагаемой первичной резистентности к другим

ПТП.

ПоказанияЭтамбутол - компонент нескольких схем химиотерапии туберкулеза, рекомендуемых в настоящее время. Препарат особенно показан при предполагаемой первичной

Слайд 40Противопоказания

Индивидуальная непереносимость препарата.
Неврит зрительного нерва любой этиологии.
Катаракта.
Диабетическая ретинопатия.
Воспалительные заболевания глаз.
Возраст

до 2 лет.

ПротивопоказанияИндивидуальная непереносимость препарата.Неврит зрительного нерва любой этиологии.Катаракта.Диабетическая ретинопатия.Воспалительные заболевания глаз.Возраст до 2 лет.

Слайд 41Предупреждения

. Использовать с осторожностью.
. Использовать с осторожностью.
. Не назначать этамбутол

детям до 2-3 лет вследствие невозможности адекватного контроля зрения.
. В

связи с возрастными изменениями функции почек может потребоваться уменьшение дозы.
. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

Предупреждения. Использовать с осторожностью.. Использовать с осторожностью.. Не назначать этамбутол детям до 2-3 лет вследствие невозможности адекватного

Слайд 42Лекарственные взаимодействия

При одновременном сочетании с препаратами ГИНК этамбутол замедляет развитие

устойчивости микобактерий туберкулеза к ним.
Не рекомендуется одновременное применение этамбутола с

этионамидом ввиду их фармакологического антагонизма.

Лекарственные взаимодействияПри одновременном сочетании с препаратами ГИНК этамбутол замедляет развитие устойчивости микобактерий туберкулеза к ним.Не рекомендуется одновременное

Слайд 43ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ II РЯДА

Циклосерин
Один из первых природных . Применяется с

50-х годов. В настоящее время его получают синтетическим путем.
Механизм действия
Является

конкурентным антагонистом D-аланина. Ингибирует ферменты, ответственные за синтез этой аминокислоты в бактериальной клетке. В зависимости от концентрации может проявлять как бактериостатический, так и бактерицидный эффект.

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ II РЯДА 		ЦиклосеринОдин из первых природных . Применяется с 50-х годов. В настоящее время его

Слайд 44Спектр активности

Циклосерин активен в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов,

спирохет, риккетсий. Однако практическое значение имеет лишь чувствительность к циклосерину

M.tuberculosis и некоторых атипичных микобактерий.
Устойчивость M.tuberculosis к циклосерину развивается относительно редко, даже при длительном лечении; после 6 мес терапии обнаруживается до 20-30% устойчивых штаммов. Перекрестной устойчивости с другими ПТП не выявлено.

Спектр активностиЦиклосерин активен в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, спирохет, риккетсий. Однако практическое значение имеет лишь

Слайд 45Фармакокинетика
Практически полностью всасывается при приеме внутрь, создавая достаточно высокие дозозависимые

концентрации в крови. При повторных приемах возможна кумуляция.
Хорошо проникает в

ткани и жидкости организма. Терапевтические уровни отмечаются в мокроте, слизистой оболочке бронхиального дерева, легочной ткани, плевральной и брюшной полостях, лимфатических узлах. Проходит через ГЭБ, плаценту и проникает в грудное молоко.
Частично метаболизируется в печени. Выводится из организма почками путем клубочковой фильтрации, преимущественно в активной форме. - около 10 ч, при почечной недостаточности увеличивается. Удаляется при гемодиализе.

Фармакокинетика Практически полностью всасывается при приеме внутрь, создавая достаточно высокие дозозависимые концентрации в крови. При повторных приемах

Слайд 46Нежелательные реакции

ЦНС (нейротоксические реакции составляют до 75% всех нежелательных реакций

при лечении циклосерином и могут отмечаться у 30% пациентов): головная

боль, головокружение, дезориентация, сонливость, раздражительность; в тяжелых случаях - нарушение зрения, депрессия, психоз, эпилептические судороги. Меры профилактики: применение в суточной дозе не более 1,0 г, контроль концентрации препарата в крови (не более 25-30 мг/л), применение пиридоксина. Меры помощи: назначение седативных и противосудорожных препаратов.
ЖКТ: тошнота, потеря аппетита, диарея, запор.
Реакция бактериолиза: гипертермия, увеличение количества мокроты, повышение СОЭ, лейкоцитоз.
Аллергические реакции: редко - сыпь и др.

Нежелательные реакцииЦНС (нейротоксические реакции составляют до 75% всех нежелательных реакций при лечении циклосерином и могут отмечаться у

Слайд 47Показания

Туберкулез (легочный и внелегочный) - на всех стадиях и при

всех формах заболевания.
Хронические формы туберкулеза, вызываемые микобактериями, устойчивыми к другим

ПТП.
Атипичные микобактериозы, вызываемые комплексом M.avium-intracellulare, M.xenopi и др.
Перекрестной устойчивости к циклосерину и др. ПТП у множественнорезистентных микобактерий не наблюдается.
При использовании циклосерина в составе комбинированной терапии для лечения устойчивых форм туберкулеза резистентность к нему развивается очень медленно.

ПоказанияТуберкулез (легочный и внелегочный) - на всех стадиях и при всех формах заболевания.Хронические формы туберкулеза, вызываемые микобактериями,

Слайд 48Противопоказания

Беременность.
Кормление грудью.
Почечная недостаточность.
Индивидуальная непереносимость препарата.
Психозы.
Эпилепсия.

ПротивопоказанияБеременность.Кормление грудью.Почечная недостаточность.Индивидуальная непереносимость препарата.Психозы.Эпилепсия.

Слайд 49Предупреждения

. В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не

следует назначать беременным женщинам.
. В связи с отсутствием адекватных данных

о безопасности не следует назначать женщинам, кормящим грудью.
. В связи с высокой токсичностью необходимо соблюдать осторожность при использовании у детей.
. В связи с возможными возрастными изменениями функции почек у людей пожилого возраста увеличивается риск кумуляции и токсичности циклосерина. Может потребоваться коррекция дозы.
. Циклосерин экскретируется почками преимущественно в неизмененном виде. При почечной недостаточности в связи с кумуляцией препарата возрастает риск нейротоксичности, поэтому при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин циклосерин противопоказан
Предупреждения. В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не следует назначать беременным женщинам.. В связи с

Слайд 50Лекарственные взаимодействия

При сочетании циклосерина с изониазидом и/или этионамидом возрастает риск

нейротоксичности.
Риск тяжелых нейротоксических реакций повышается при одновременном приеме других ЛС

с нейротоксическим действием, алкоголя и кофеина.

Лекарственные взаимодействияПри сочетании циклосерина с изониазидом и/или этионамидом возрастает риск нейротоксичности.Риск тяжелых нейротоксических реакций повышается при одновременном

Слайд 51Этионамид и протионамид

Этионамид и протионамид - близкие по структуре синтетические

препараты, являются производными изоникотиновой кислоты. Протионамид несколько лучше переносится.
Механизм действия
Оказывают

бактериостатическое действие, механизм которого не выяснен. Достаточно активны, особенно в кислой среде, в отношении быстро и медленно размножающихся микобактерий туберкулеза, расположенных вне- и внутриклеточно. Усиливают фагоцитоз в очаге специфического воспаления, тормозят развитие устойчивости к другим ПТП и обладают синергизмом по отношению к ним.

Этионамид и протионамидЭтионамид и протионамид - близкие по структуре синтетические препараты, являются производными изоникотиновой кислоты. Протионамид несколько

Слайд 52Спектр активности

Действуют на M.tuberculosis, в более высоких концентрациях - на

M.leprae и некоторые атипичные микобактерии. У микобактерий отмечается перекрестная устойчивость

к обоим препаратам.

Спектр активностиДействуют на M.tuberculosis, в более высоких концентрациях - на M.leprae и некоторые атипичные микобактерии. У микобактерий

Слайд 53Фармакокинетика

Хорошо всасываются при приеме внутрь и распределяются во все ткани

и жидкости организма, включая СМЖ. Препараты называют “проникающими” за их

способность поступать в полости и инкапсулированные образования. Метаболизируются в печени, выводятся из организма почками. - 2-3 ч.

ФармакокинетикаХорошо всасываются при приеме внутрь и распределяются во все ткани и жидкости организма, включая СМЖ. Препараты называют

Слайд 54Нежелательные реакции

ЖКТ: анорексия, тошнота, неприятный вкус во рту, отрыжка с

тухлым запахом, саливация, рвота.
ЦНС: сонливость, галлюцинации, депрессия.
Печень: гепатотоксические реакции вплоть

до развития гепатита.

Нежелательные реакцииЖКТ: анорексия, тошнота, неприятный вкус во рту, отрыжка с тухлым запахом, саливация, рвота.ЦНС: сонливость, галлюцинации, депрессия.Печень:

Слайд 55Показания

Лечение туберкулеза (только при неэффективности других ПТП).

ПоказанияЛечение туберкулеза (только при неэффективности других ПТП).

Слайд 56Противопоказания

Острый гастрит.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Язвенный колит.
Цирроз печени и

другие заболевания печени в фазе обострения.
Беременность.

ПротивопоказанияОстрый гастрит.Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.Язвенный колит.Цирроз печени и другие заболевания печени в фазе обострения.Беременность.

Слайд 57Предупреждения

. Проходят через плаценту. При беременности противопоказаны.
. Данных о проникновении

в грудное молоко нет. Применять с осторожностью.
. Не рекомендуется назначать

детям до 14 лет.
. При патологии печени возрастает риск гепатотоксичности
Предупреждения. Проходят через плаценту. При беременности противопоказаны.. Данных о проникновении в грудное молоко нет. Применять с осторожностью..

Слайд 58Лекарственные взаимодействия

При назначении в сочетании с изониазидом и рифампицином увеличивается

вероятность токсических поражений печени, а в сочетании с циклосерином -

учащение судорог.

Лекарственные взаимодействияПри назначении в сочетании с изониазидом и рифампицином увеличивается вероятность токсических поражений печени, а в сочетании

Слайд 59Парааминосалициловая кислота (ПАСК)

Применяется в клинике с 40-х годов в виде

натриевой или кальциевой соли.
Механизм действия
В основе туберкулостатического действия ПАСК лежит

антагонизм с ПАБК, являющейся фактором роста M.tuberculosis. ПАСК действует на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения, и практически не действует на микобактерии в стадии покоя. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно.

Парааминосалициловая кислота (ПАСК)Применяется в клинике с 40-х годов в виде натриевой или кальциевой соли.Механизм действияВ основе туберкулостатического

Слайд 60Спектр активности

ПАСК активна только в отношении M.tuberculosis. Не действует на

другие микобактерии.

Спектр активностиПАСК активна только в отношении M.tuberculosis. Не действует на другие микобактерии.

Слайд 61Фармакокинетика

Хорошо всасывается при приеме внутрь, но раздражает слизистую оболочку ЖКТ.

Метаболизируется в печени и частично в желудке. Экскретируется с мочой.

- 30 мин.

ФармакокинетикаХорошо всасывается при приеме внутрь, но раздражает слизистую оболочку ЖКТ. Метаболизируется в печени и частично в желудке.

Слайд 62Нежелательные реакции

ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
Аллергические реакции: сыпь

и др.
Печень: повышение активности трансаминаз, нарушение синтеза протромбина.
Другие: гипокалиемия, агранулоцитоз,

гипотиреоз, кристаллурия.

Нежелательные реакцииЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.Аллергические реакции: сыпь и др.Печень: повышение активности трансаминаз, нарушение синтеза

Слайд 63Показания

ПАСК используют в случае непереносимости других ПТП или множественной устойчивости

микобактерий

ПоказанияПАСК используют в случае непереносимости других ПТП или множественной устойчивости микобактерий

Слайд 64Противопоказания

Тяжелые заболевания почек и печени.
Амилоидоз.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Неконтролируемая

сердечная недостаточность.
Индивидуальная непереносимость препарата.
Беременность.
Кормление грудью.

ПротивопоказанияТяжелые заболевания почек и печени.Амилоидоз.Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.Неконтролируемая сердечная недостаточность.Индивидуальная непереносимость препарата.Беременность.Кормление грудью.

Слайд 65Предупреждения

. В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не

следует назначать беременным женщинам.
. В связи с отсутствием адекватных данных

о безопасности не следует назначать женщинам, кормящим грудью.
. Избегать назначения ПАСК пациентам с тяжелыми заболеваниями печени и почек.

Предупреждения. В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не следует назначать беременным женщинам.. В связи с

Слайд 66Лекарственные взаимодействия

ПАСК повышает концентрацию изониазида в крови вследствие конкуренции за

общие пути метаболизма.
Нарушает всасывание рифампицина, , .
Нарушает усвоение витамина B12,

вследствие чего возможно развитие анемии при тяжелом туберкулезе.

Лекарственные взаимодействияПАСК повышает концентрацию изониазида в крови вследствие конкуренции за общие пути метаболизма.Нарушает всасывание рифампицина, , .Нарушает

Слайд 67Тиоацетазон

Тиоацетазон был разработан в конце 40-х годов. В настоящее время

в связи с высокой токсичностью применяется ограниченно.
Механизм действия
Оказывает бактериостатическое действие,

связанное со способностью образовывать комплексные соли с медью. В малых дозах усиливает фагоцитоз.

ТиоацетазонТиоацетазон был разработан в конце 40-х годов. В настоящее время в связи с высокой токсичностью применяется ограниченно.Механизм

Слайд 68Спектр активности

Активен в отношении микобактерий туберкулеза и лепры. В некоторых

регионах мира штаммы микобактерий обладают природной устойчивостью. Возможна перекрестная устойчивость

с этионамидом и протионамидом.

Спектр активностиАктивен в отношении микобактерий туберкулеза и лепры. В некоторых регионах мира штаммы микобактерий обладают природной устойчивостью.

Слайд 69Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ. Примерно 1/3 выводится с мочой в

неизмененном виде, а остальная часть метаболизируется. - 13 ч.

ФармакокинетикаХорошо всасывается в ЖКТ. Примерно 1/3 выводится с мочой в неизмененном виде, а остальная часть метаболизируется. -

Слайд 70Нежелательные реакции

Печень: гепатотоксические реакции, вплоть до гепатита.
Гематологические реакции: тромбоцитопения, агранулоцитоз,

гемолитическая анемия.
ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.
Аллергические реакции: сыпь,

эксфолиативные дерматиты и др.

Нежелательные реакцииПечень: гепатотоксические реакции, вплоть до гепатита.Гематологические реакции: тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота,

Слайд 71Показания

Применяется в качестве резервного ПТП в странах с низким уровнем

финансирования здравоохранения, поскольку является самым дешевым среди всех туберкулостатиков.

ПоказанияПрименяется в качестве резервного ПТП в странах с низким уровнем финансирования здравоохранения, поскольку является самым дешевым среди

Слайд 72Противопоказания

Тяжелые заболевания ЖКТ.
Тяжелые заболевания печени или почек.
Патология кроветворения.
Сахарный диабет.
Беременность.
Кормление грудью.

ПротивопоказанияТяжелые заболевания ЖКТ.Тяжелые заболевания печени или почек.Патология кроветворения.Сахарный диабет.Беременность.Кормление грудью.

Слайд 73Предупреждения

. В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не

следует назначать беременным женщинам.
. В связи с отсутствием адекватных данных

о безопасности не следует назначать женщинам, кормящим грудью.

Предупреждения. В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не следует назначать беременным женщинам.. В связи с

Слайд 74Капреомицин

Природный полипептидной структуры.
Механизм действия
Капреомицин оказывает бактериостатическое действие.

КапреомицинПриродный полипептидной структуры.Механизм действияКапреомицин оказывает бактериостатическое действие.

Слайд 75 Спектр активности

Активен только в отношении M.tuberculosis. Микобактерии, устойчивые к капреомицину,

как правило, устойчивы к , в некоторых случаях и к

. Не отмечается перекрестной устойчивости со .

Спектр активностиАктивен только в отношении M.tuberculosis. Микобактерии, устойчивые к капреомицину, как правило, устойчивы к , в

Слайд 76Фармакокинетика

Плохо всасывается в ЖКТ. При в/м введении пиковые концентрации в

сыворотке крови достигаются через 1-2 ч. Не проходит через ГЭБ.

Проникает через плаценту. Не метаболизируется, выводится почками в активном состоянии. - 4-6 ч.

ФармакокинетикаПлохо всасывается в ЖКТ. При в/м введении пиковые концентрации в сыворотке крови достигаются через 1-2 ч. Не

Слайд 77Нежелательные реакции

Почки: почечная недостаточность.
Ототоксичность: звон в ушах, ослабление слуха.
ЦНС: головокружение,

нервно-мышечная блокада.
Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная сыпь, лихорадка, эозинофилия.
Местные реакции: боль

в месте инъекции, инфильтраты, стерильные абсцессы.

Нежелательные реакцииПочки: почечная недостаточность.Ототоксичность: звон в ушах, ослабление слуха.ЦНС: головокружение, нервно-мышечная блокада.Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная сыпь, лихорадка,

Слайд 78Показания

Применяется как резервный ПТП при развитии устойчивости к препаратам I

ряда или их плохой переносимости.

ПоказанияПрименяется как резервный ПТП при развитии устойчивости к препаратам I ряда или их плохой переносимости.

Слайд 79Противопоказания

Индивидуальная непереносимость препарата.
Беременность.
Кормление грудью.
Детский возраст.

ПротивопоказанияИндивидуальная непереносимость препарата.Беременность.Кормление грудью.Детский возраст.

Слайд 80Предупреждения

. В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не

следует назначать беременным женщинам.
. В связи с отсутствием адекватных данных

о безопасности не следует назначать женщинам, кормящим грудью.
. Безопасность у детей не установлена.
. В связи с возможными возрастными изменениями функции почек может потребоваться коррекция дозы.
. При почечной недостаточности возрастает риск нефротоксичности. Необходима коррекция дозы.
Заболевания ЦНС. У пациентов с миастенией и паркинсонизмом возрастает риск развития нервно-мышечной блокады.

Предупреждения. В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не следует назначать беременным женщинам.. В связи с

Слайд 81Лекарственные взаимодействия

Нефротоксичность капреомицина увеличивается при сочетании с и .
Ототоксичность капреомицина

возрастает при сочетании с , , фуросемидом, этакриновой кислотой.

Лекарственные взаимодействияНефротоксичность капреомицина увеличивается при сочетании с и .Ототоксичность капреомицина возрастает при сочетании с , , фуросемидом,

Слайд 82Комбинированные противотуберкулезные препараты
В настоящее время используется ряд комбинированных ПТП. Создание

части из них обусловлено рекомендованными ВОЗ протоколами краткосрочной химиотерапии туберкулеза,

включающей две фазы лечения: начальную и фазу продолжения. Комбинированные ПТП представляют различные сочетания препаратов I ряда: рифампицина, изониазида, пиразинамида, этамбутола. Использование комбинированных ПТП наиболее оправданно в период амбулаторного лечения и у пациентов, которые высказывают опасение или недоверие к приему большого числа таблеток.
При приеме комбинированных ПТП следует помнить об особенностях нежелательного действия каждого из компонентов и возможности суммирования нежелательных реакций.
Комбинированные ПТП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями печени, подагрой, сахарным диабетом, людям пожилого возраста. В процессе лечения необходим контроль за функцией печени, уровнем мочевой кислоты в плазме крови, зрением.

Комбинированные противотуберкулезные препараты В настоящее время используется ряд комбинированных ПТП. Создание части из них обусловлено рекомендованными ВОЗ

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать доклад-презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое TheSlide.ru?

Это сайт презентации, докладов, проектов в PowerPoint. Здесь удобно  хранить и делиться своими презентациями с другими пользователями.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика